Devět let po událostech Ground Zeroes se Snake vrací v doposud největší a nejambicioznější hře z Metal Gear Solid univerza.

Čeká vás otevřený svět s dynamickým počasím, střídáním dne a noci a hlavně přelomovou stealth hratelností. Nechybí však ani multiplayer v podobě Metal Gear Online. V roce 1984 se v Afghánistánu objeví jednooký muž s umělou rukou. Ti, kdo jej znají mu říkají Snake - legendární žoldák, který byl kdysi vymazán z historie a ponechán v kómatu americkou soukromou zpravodajskou sítí Cipher. Snake je doprovázen starým přítelem Ocelotem, jenž jej zachránil při útoku v nemocnici, když se z kóma konečně probouzel. Snakův bývalý partner Kazuhira Miller je držen sovětskou armádou v Afghánistánu. Snake se proto musí na vlastní pěst pustit do záchranné mise a dokázat světu, že legendární žoldák není mrtev. První kroky ve hře tak povedou cestou pomsty proti samotné síti Cipher a poté do bitvy, která ovlivní celý svět.

Hideo Kojima pokračuje v prozkoumávání náročných dospělých témat, která ve hrách jen tak neuvidíte, jako je psychologie válčení a zvěrstva, která vykonávají jeho účastníci. Díky výkonu nové generace konzolí, přichází Metal Gear poprvé v sérii s otevřeným světem, takřka foto realistickou grafikou a bohatou hratelností s mnoha možnostmi řešení.